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マウスはCreリコンビナーゼによるDNA組換えが起こると，緑色（GFP）を発現していた細胞が青色（mCerulean），オレンジ色（mOrange），赤色（mCherry）にランダムに変化する．全身のすべての細胞においてタモキシフェンの投与によりCreリコンビナーゼを発現させることのできるマウスとRosa26 rbw/+ マウスとを掛け合わせ，タモキシフェンの投与により成体の舌の上皮組織すべての細胞をランダムな3色にて標識した．その結果，投与から7日目および14日目までは多数の細胞が基底層から上層の方向へと増殖しているようすが観察され，基底細胞が分裂し分化した上皮細胞を供給しているという過去の報告と合致する結果であった 9) ．しかし，1カ月後には糸状乳頭のあいだのくぼみを中心とした区画ごとにそれぞれ単色となり，ほぼ1個の長期幹細胞がその区画のすべての上皮組織を維持していることが明らかになった．この結果から，舌の上皮組織の基底細胞のうち，ごく一部（事実上，1個）が長期幹細胞であることが示された． 舌の上皮組織を維持する真の長期幹細胞を同定するため，種々の幹細胞マーカー遺伝子にCreリコンビナーゼの遺伝子をノックインしたマウスによる上皮組織の標識を試みた．幹細胞マーカー遺伝子のうち， villin 遺伝子， shh 遺伝子， Lgr5 遺伝子を用いた細胞系譜の追跡では成体の舌の上皮組織の標識はまったく認められなかった．しかし，Creリコンビナーゼの遺伝子を Bmi1 遺伝子にノックインしたマウス 10) を用いたところ，舌の上皮組織の標識が認められた． Creリコンビナーゼ遺伝子を Bmi1 遺伝子にノックインしたマウスとRosa26 rbw/+ マウスを掛け合わせたマウスにおいて，タモキシフェンの投与によりCreリコンビナーゼを発現させたのち2日目に単一の標識細胞が確認され，約2週間までに標識された幹細胞に由来する細胞集団が角化層にまで到達した．Bmi1陽性細胞から供給された範囲は4週間で単一色の細胞集団によりうめつくされた．そののち6カ月以上にわたり蛍光標識された細胞は維持され，上皮組織を供給しつづけていることが観察された．これらの結果から，Bmi1陽性細胞は舌の上皮組織を維持する長期幹細胞であることが証明された．また，基底細胞はKi67陽性細胞でありさかんに分裂していることと比較すると，標識されたBmi1陽性細胞は7日目ごろまで分裂せず，そののち，分裂をはじめたことは，この細胞が基本的に増殖の遅い幹細胞であることを示した．, fire in the hole novel. ゲーミング・エッセイ パチンコ 文：桐山満啓 バカラ 文：ちくわ ポーカ－ 文：MOTO スポーツブック 文：賢者のラスベガス編集長, fire in the hole youtube. 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